一文了解潔凈間檢測(cè)要求和注意事項(xiàng)

一、主要檢測(cè)項(xiàng)目

1. 懸浮粒子檢測(cè)

   • 目的：評(píng)估空氣中顆粒物濃度，確保符合潔凈度等級(jí)（如ISO 5級(jí)、ISO 7級(jí)等）。

   • 標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)ISO 14644-1或GMP附錄1，使用粒子計(jì)數(shù)器檢測(cè)≥0.5μm和≥5μm的粒子數(shù)量。

   • 檢測(cè)頻率：靜態(tài)和動(dòng)態(tài)條件下均需檢測(cè)。

2. 微生物檢測(cè)

   • 浮游菌：使用空氣采樣器采集空氣中的微生物，培養(yǎng)后計(jì)數(shù)（如沉降菌法或撞擊法）。

   • 沉降菌：通過培養(yǎng)皿暴露法收集沉降的微生物。

   • 表面微生物：使用接觸碟或棉簽法檢測(cè)設(shè)備、墻壁等表面的微生物污染。

   • 標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)潔凈度級(jí)別設(shè)定限值（如ISO 5級(jí)區(qū)域浮游菌≤1 CFU/m³）。

3. 壓差檢測(cè)

   • 目的：確保潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)、不同潔凈級(jí)別區(qū)域之間維持合理壓差（通常≥10-15 Pa），防止交叉污染。

   • 工具：微壓差計(jì)，需連續(xù)監(jiān)測(cè)并記錄。

4. 溫濕度控制

   • 溫度：通?？刂圃?8-26℃，具體根據(jù)工藝需求調(diào)整。

   • 濕度：一般要求45%-65%，某些特殊區(qū)域需更低（如粉劑車間）。

   • 檢測(cè)方式：溫濕度傳感器實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)。

5. 換氣次數(shù)或風(fēng)速檢測(cè)

   • 換氣次數(shù)：適用于非單向流潔凈室（如ISO 7級(jí)要求≥25次/小時(shí)）。

   • 風(fēng)速：?jiǎn)蜗蛄鳚崈羰遥ㄈ鏘SO 5級(jí)）需檢測(cè)風(fēng)速（通常0.36-0.54 m/s）。

6. 高效過濾器（HEPA）檢漏

   • 方法：使用PAO（聚α烯烴）或DOP（鄰苯二甲酸二辛酯）進(jìn)行氣溶膠挑戰(zhàn)測(cè)試，配合光度計(jì)掃描。

   • 標(biāo)準(zhǔn)：泄漏率不得超過0.01%。

7. 氣流流型測(cè)試

   • 目的：驗(yàn)證氣流方向是否合理（如垂直單向流或亂流），確保污染物有效排出。

   • 方法：可視煙霧測(cè)試或氣流可視化儀器。

8. 自凈時(shí)間測(cè)試

   • 目的：評(píng)估潔凈室在污染后恢復(fù)潔凈度的能力。

   • 方法：通過粒子計(jì)數(shù)器監(jiān)測(cè)污染后恢復(fù)到標(biāo)準(zhǔn)濃度所需時(shí)間。

二、檢測(cè)要求

1. 法規(guī)依據(jù)

   • 國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)：ISO 14644系列（潔凈室及相關(guān)受控環(huán)境）。

   • 藥品生產(chǎn)規(guī)范：GMP（如中國(guó)GMP附錄1、歐盟GMP Annex 1、FDA Guidance）。

   • 國(guó)內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)：GB 50457《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》等。

2. 檢測(cè)頻率

   • 日常監(jiān)測(cè)：懸浮粒子、壓差、溫濕度等需每日或連續(xù)監(jiān)測(cè)。

   • 定期驗(yàn)證：高效過濾器檢漏、換氣次數(shù)等每6-12個(gè)月驗(yàn)證一次。

   • 特殊情況：設(shè)備改造、環(huán)境異常后需重新檢測(cè)。

3. 采樣點(diǎn)布置

   • 根據(jù)潔凈室面積和級(jí)別確定采樣點(diǎn)數(shù)量（參考ISO 14644-1的平方根法）。

   • 關(guān)鍵區(qū)域（如灌裝點(diǎn)、操作臺(tái)）需增加采樣點(diǎn)。

4. 動(dòng)態(tài)與靜態(tài)測(cè)試

   • 靜態(tài)測(cè)試：設(shè)備安裝完成但無人員操作時(shí)的測(cè)試。

   • 動(dòng)態(tài)測(cè)試：模擬實(shí)際生產(chǎn)狀態(tài)（人員活動(dòng)、設(shè)備運(yùn)行）下的環(huán)境參數(shù)。

5. 數(shù)據(jù)記錄與報(bào)告

   • 所有檢測(cè)數(shù)據(jù)需完整記錄，包括時(shí)間、位置、儀器型號(hào)、結(jié)果等。

   • 發(fā)現(xiàn)不合格項(xiàng)需啟動(dòng)偏差調(diào)查，并采取糾正措施（如清潔、調(diào)整壓差）。

6. 人員與設(shè)備要求

   • 檢測(cè)人員需經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)，熟悉GMP和檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)。

   • 檢測(cè)設(shè)備需定期校準(zhǔn)（如粒子計(jì)數(shù)器、風(fēng)速儀等）。

三、注意事項(xiàng)

• 分級(jí)管理：不同潔凈級(jí)別（A/B/C/D級(jí)）的檢測(cè)項(xiàng)目和限值不同，需按級(jí)別制定方案。

• 風(fēng)險(xiǎn)控制：高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域（如無菌灌裝區(qū)）需加強(qiáng)微生物監(jiān)控。

• 環(huán)境模擬：培養(yǎng)基灌裝試驗(yàn)（工藝模擬）可間接驗(yàn)證潔凈間微生物控制的可靠性。

通過系統(tǒng)化的檢測(cè)和嚴(yán)格的過程控制，醫(yī)藥企業(yè)可確保潔凈間環(huán)境符合藥品生產(chǎn)要求，降低污染風(fēng)險(xiǎn)，保障產(chǎn)品質(zhì)量和患者安全。

一、取樣前的準(zhǔn)備工作

1. 潔凈室狀態(tài)確認(rèn)

   • 靜態(tài) vs 動(dòng)態(tài)：明確取樣時(shí)潔凈室的狀態(tài)（靜態(tài)、動(dòng)態(tài)或恢復(fù)測(cè)試），不同狀態(tài)下限值不同。

   • 環(huán)境恢復(fù)：檢測(cè)前需確保潔凈室已自凈（如空調(diào)系統(tǒng)運(yùn)行至少30分鐘以上）。

   • 生產(chǎn)活動(dòng)：動(dòng)態(tài)檢測(cè)需模擬實(shí)際生產(chǎn)狀態(tài)（設(shè)備運(yùn)行、人員走動(dòng)等）。

2. 人員行為規(guī)范

   • 無菌操作：進(jìn)入潔凈區(qū)前需嚴(yán)格穿戴潔凈服、手套、口罩，避免人為污染。

   • 動(dòng)作控制：檢測(cè)過程中人員動(dòng)作需緩慢，減少揚(yáng)塵和氣流擾動(dòng)。

   • 人員數(shù)量：動(dòng)態(tài)檢測(cè)時(shí)，人員數(shù)量應(yīng)符合日常生產(chǎn)規(guī)定，避免超員影響結(jié)果。

3. 設(shè)備與耗材準(zhǔn)備

   • 儀器校準(zhǔn)：粒子計(jì)數(shù)器、風(fēng)速儀、壓差計(jì)等需在有效校準(zhǔn)期內(nèi)。

   • 耗材無菌性：接觸碟、棉簽等微生物采樣耗材需預(yù)滅菌，并在有效期內(nèi)使用。

   • 避免交叉污染：不同區(qū)域（如不同潔凈級(jí)別）的取樣工具需分開存放和使用。

二、取樣操作中的關(guān)鍵細(xì)節(jié)

1. 微生物采樣的特殊要求

   • 沉降菌暴露時(shí)間：通常為30分鐘至4小時(shí)（根據(jù)潔凈級(jí)別調(diào)整），避免人員走動(dòng)干擾。

   • 浮游菌采樣量：采樣體積需足夠（如1m³），避免因采樣量不足導(dǎo)致假陰性。

   • 表面采樣方法：接觸碟按壓需均勻（3-5秒），棉簽擦拭應(yīng)覆蓋25cm²面積并旋轉(zhuǎn)涂抹。

2. 懸浮粒子檢測(cè)要點(diǎn)

   • 采樣點(diǎn)位置：重點(diǎn)監(jiān)測(cè)關(guān)鍵區(qū)域（如灌裝點(diǎn)、物料暴露處），同時(shí)覆蓋房間對(duì)角線和中點(diǎn)。

   • 采樣高度：工作區(qū)域高度（如0.8-1.2m）或設(shè)備操作面高度。

   • 避免干擾：采樣時(shí)避開送風(fēng)口或回風(fēng)口，防止氣流直吹導(dǎo)致數(shù)據(jù)失真。

3. 壓差與氣流監(jiān)測(cè)

   • 連續(xù)記錄：壓差需連續(xù)監(jiān)測(cè)（如壓差傳感器），手動(dòng)檢測(cè)時(shí)需多次讀取取平均值。

   • 氣流方向驗(yàn)證：煙霧測(cè)試時(shí)觀察氣流是否從潔凈區(qū)流向低級(jí)別區(qū)域，避免死角和渦流。

4. 高效過濾器（HEPA）檢漏

   • 掃描速度：光度計(jì)探頭移動(dòng)速度≤5cm/s，確保泄漏點(diǎn)不被遺漏。

   • 邊界檢查：重點(diǎn)掃描過濾器邊框、密封膠處以及框架連接處。

   • 修復(fù)驗(yàn)證：發(fā)現(xiàn)泄漏后，修復(fù)后需重新檢測(cè)，直至合格。

三、風(fēng)險(xiǎn)控制與特殊情況處理

1. 異常結(jié)果處理

   • 超標(biāo)結(jié)果（OOS）：立即暫停檢測(cè)，評(píng)估是否因操作失誤（如人員污染）或環(huán)境失控導(dǎo)致。

   • 調(diào)查流程：?jiǎn)?dòng)偏差調(diào)查，檢查設(shè)備、環(huán)境、人員操作記錄，必要時(shí)擴(kuò)大采樣范圍。

   • 糾正措施：清潔消毒、調(diào)整壓差、更換過濾器等，并重新檢測(cè)。

2. 高風(fēng)險(xiǎn)區(qū)域加強(qiáng)監(jiān)控

   • A級(jí)區(qū)（ISO 5）：灌裝線、無菌連接處等需增加采樣頻率（如每批次監(jiān)測(cè)）。

   • 活菌操作區(qū)：生物安全柜或隔離器需額外檢測(cè)生物氣溶膠泄漏。

3. 避免“假陰性”與“假陽(yáng)性”

   • 假陰性風(fēng)險(xiǎn)：采樣時(shí)間不足、培養(yǎng)基失效、儀器靈敏度低可能導(dǎo)致漏檢。

   • 假陽(yáng)性風(fēng)險(xiǎn)：人員操作污染（如說話、未戴手套接觸培養(yǎng)皿）需嚴(yán)格規(guī)避。

四、數(shù)據(jù)管理與合規(guī)性

1. 記錄完整性

   • 原始數(shù)據(jù)：需記錄采樣時(shí)間、位置、儀器型號(hào)、操作人員、環(huán)境條件（溫濕度、壓差）。

   • 電子數(shù)據(jù)：若使用電子記錄，需符合數(shù)據(jù)完整性要求（如審計(jì)追蹤、防篡改）。

2. 趨勢(shì)分析

   • 長(zhǎng)期監(jiān)控：定期匯總數(shù)據(jù)，分析粒子、微生物數(shù)量的變化趨勢(shì)，預(yù)警潛在風(fēng)險(xiǎn)。

   • 季節(jié)影響：溫濕度波動(dòng)較大的季節(jié)（如梅雨季）需加強(qiáng)微生物監(jiān)控。

3. 文件與報(bào)告

   • 檢測(cè)報(bào)告：需包含采樣點(diǎn)分布圖、檢測(cè)方法、標(biāo)準(zhǔn)限值、結(jié)果對(duì)比及結(jié)論。

   • 歸檔要求：數(shù)據(jù)保存期限需符合GMP要求（通常至少藥品有效期后1年）。

五、其他注意事項(xiàng)

1. 與生產(chǎn)工藝的協(xié)調(diào)

   • 檢測(cè)計(jì)劃需避開設(shè)備維護(hù)、清潔消毒時(shí)段，避免干擾正常生產(chǎn)。

   • 培養(yǎng)基灌裝試驗(yàn)期間，同步進(jìn)行動(dòng)態(tài)微生物監(jiān)測(cè)以驗(yàn)證環(huán)境控制能力。

2. 第三方檢測(cè)的監(jiān)管

   • 委托第三方檢測(cè)時(shí)，需審核其資質(zhì)（如CNAS認(rèn)證），并現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)督關(guān)鍵步驟。

3. 環(huán)境監(jiān)控與工藝驗(yàn)證的結(jié)合

   • 潔凈室檢測(cè)數(shù)據(jù)應(yīng)作為工藝驗(yàn)證的一部分，證明生產(chǎn)環(huán)境持續(xù)穩(wěn)定。

4. 定期評(píng)估與改進(jìn)

   • 每年對(duì)潔凈室檢測(cè)方案進(jìn)行回顧，根據(jù)歷史數(shù)據(jù)調(diào)整采樣點(diǎn)、頻率或方法。

通過以上注意事項(xiàng)的嚴(yán)格執(zhí)行，可降低潔凈室檢測(cè)中的誤差和風(fēng)險(xiǎn)，確保檢測(cè)結(jié)果真實(shí)反映環(huán)境狀態(tài)，為藥品質(zhì)量提供可靠保障。